Ácido úrico y estrés oxidativo
El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas en el ser humano. Las dos reacciones finales de su producción, que catalizan la conversión de hipoxantina en xantina y de ésta en ácido úrico, son catalizadas por la enzima xantina oxidorreductasa, que puede alcanzar dos formas interconvertibles, a saber, la xantina deshidrogenasa o la xantina oxidasa. Esta última utiliza el oxígeno molecular como aceptor de electrones y genera el anión superóxido y otros productos reactivos del oxígeno. El papel del ácido úrico en las afecciones asociadas al estrés oxidativo no está del todo claro. Las pruebas basadas principalmente en estudios epidemiológicos sugieren que el aumento de los niveles séricos de ácido úrico es un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares en las que el estrés oxidativo desempeña un importante papel fisiopatológico. Asimismo, el alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidorreductasa que reduce los niveles séricos de ácido úrico, ejerce efectos protectores en situaciones asociadas al estrés oxidativo (por ejemplo, lesiones por isquemia-reperfusión o enfermedades cardiovasculares). Sin embargo, cada vez hay más pruebas experimentales y clínicas que demuestran que el ácido úrico tiene un importante papel in vivo como antioxidante. Esta revisión presenta las pruebas actuales sobre el papel antioxidante del ácido úrico y sugiere que tiene un papel importante como marcador de estrés oxidativo y un potencial papel terapéutico como antioxidante. Se necesitan más estudios clínicos bien diseñados para aclarar el uso potencial del ácido úrico (o de los precursores del ácido úrico) en enfermedades asociadas al estrés oxidativo.
Cómo reducir el ácido úrico
ResumenEl ácido úrico tiene propiedades tanto antioxidantes como prooxidantes in vitro al eliminar y producir especies reactivas de oxígeno (ROS). En este estudio transversal se examinó si el ácido úrico posee efectos sobre el estrés oxidativo en condiciones fisiológicas, independientemente de la xantina oxidorreductasa (XOR), que interviene en la producción de ácido úrico y ROS. Se midió el nivel de ácido úrico en suero, mientras que la actividad de la XOR en plasma se determinó mediante nuestro ensayo de alta sensibilidad en 192 participantes (91 hombres, 101 mujeres) que se sometieron a exámenes de salud y no estaban tomando un agente antihiperuricémico. Para el potencial antioxidante y el nivel de estrés oxidativo, se midió el potencial biológico antioxidante (PAB) y el derivado de los metabolitos reactivos del oxígeno (d-ROM) en suero, respectivamente. La mediana del nivel de ácido úrico y de la actividad XOR en plasma fue de 5,6 mg/dL y 26,1 pmol/h/mL, respectivamente, y los niveles de BAP y d-ROMs fueron de 2112,8 μmol/L y 305,5 Carr U, respectivamente. Los análisis de regresión multivariable no revelaron ninguna asociación significativa del nivel de ácido úrico en suero con el nivel de BAP, mientras que el nivel de ácido úrico en suero mostró una asociación significativa con el nivel de d-ROMs independientemente de la actividad XOR en plasma (p = 0,045), que fue prominente en las mujeres (p = 0,036; p para la interacción = 0,148). El ácido úrico podría contribuir a aumentar el estrés oxidativo independientemente de la actividad de XOR al aumentar la producción de ROS, sin afectar a la eliminación de ROS, especialmente en las mujeres.
Ácido úrico antioxidante
El ácido úrico es un ácido orgánico débil, producto final de la degradación de los nucleótidos de purina (1). Las fuentes de nucleótidos de purina son la ingestión, la síntesis endógena de purinas a partir de precursores no purínicos y la reutilización de compuestos de purina preformados (2). La degradación de los nucleótidos de purina (Figura 1) comienza con la actividad de la nucleotidasa en la reacción que libera el fosfato de los nucleótidos y produce nucleósidos, adenosina y guanosina (3). La adenosina es entonces desaminada en inosina en una reacción catalizada por la adenosina deaminasa. La fosforilasa de los nucleótidos de purina hidroliza el grupo ribosa de la inosina y la guanosina para producir xipoxantina y guanina, respectivamente (3). La guanina se desamina a xsantina. La xantina oxidorreductasa es una enzima ampliamente distribuida. Oxida la hipoxantina a xsantina, y finalmente la xantina a ácido úrico en el hígado, el intestino, el pulmón, el riñón, el corazón, el cerebro y el plasma (4).
Figura 1. Degradación de los nucleótidos de purina y formación de ácido úrico. 1 – Nucleotidasa; 2 – Adenosina deaminasa; 3 – Inosina fosforilasa; 4 – Xsantina oxidasa; 5 – Purina nucleosidasa fosforilasa; 6 – Guanina deaminasa.
Gota y ansiedad
Es posible que usted sea uno de los 8,3 millones de estadounidenses que padecen gota, un tipo de artritis que puede causar inflamación y dolor intenso. La gota se caracteriza por brotes dolorosos, a menudo nocturnos, que pueden durar un par de semanas, y el peor dolor suele producirse en las primeras 24 horas. Otros síntomas de la gota son el calor y el enrojecimiento de la piel alrededor de la articulación afectada.
La gota se produce cuando hay una acumulación de ácido úrico en la sangre (una condición médica llamada hiperuricemia). El ácido úrico es un producto de desecho que se produce cuando el cuerpo descompone la purina, una sustancia química producida por el cuerpo pero que también se encuentra en una variedad de alimentos. En la mayoría de las personas, el exceso de ácido úrico se elimina por la orina. Pero en algunos casos, el ácido úrico se acumula (ya sea porque su producción aumenta, su eliminación disminuye o una combinación de ambas). Esa acumulación da lugar a la formación de cristales en forma de aguja que se depositan alrededor de las articulaciones, sobre todo en el dedo gordo del pie y en las extremidades inferiores, causando inflamación y dolor articular punzante. Según la Fundación para la Artritis, mantener los niveles de ácido úrico en la sangre por debajo de 6 mg/dl es importante para prevenir los ataques de gota.