Síndrome de fuga capilar
El estrés es una respuesta psicobiológica y neuroendocrina inespecífica que se experimenta al encontrarse con una amenaza. Aunque el estrés moderado desempeña un papel adaptativo y es necesario para la supervivencia, la exposición intensa o prolongada al estrés puede dañar áreas cerebrales asociadas a las funciones emocionales-cognitivas -como la memoria del miedo y la ansiedad-, incluyendo la amígdala y el hipocampo (Sathyanesan et al., 2017; Lowery-Gionta et al., 2018). Estos cambios pueden estar implicados en diversos trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos (Mcewen y Gianaros, 2010).
La amígdala es uno de los núcleos más importantes del sistema límbico, con una amplísima gama de conexiones y funciones (Sah et al., 2003). Desempeña un papel fundamental en la regulación emocional relativa a los recuerdos relacionados con el miedo y la ansiedad (Tripathi et al., 2017). La amígdala parece ser especialmente sensible a los daños inducidos por el estrés. Varios estudios han revelado que el estrés por restricción podría inducir la atrofia de las neuronas piramidales glutamatérgicas en la amígdala, lo que podría conducir a trastornos mentales (Padival et al., 2013; Grillo et al., 2015). Nuestro estudio anterior también ha sugerido que el estrés por restricción está relacionado con la degeneración de las neuronas y los astrocitos de la amígdala en ratas e induce cambios de comportamiento, como la ansiedad y la depresión (Dong et al., 2017). Sin embargo, los mecanismos específicos que subyacen a estos fenómenos siguen sin estar claros.
Síndrome de fuga capilar biontech
Resultados de la RMCLos parámetros del ventrículo izquierdo (VI), incluidos los volúmenes sistólicos y diastólicos finales, la masa y la fracción de eyección, fueron similares en los sujetos con SPI intermitente agudo, SPI crónico y controles (tabla 2). No fue posible obtener parámetros volumétricos cuantitativos del VI en un paciente con SPI debido a la mala calidad de las imágenes. La imagen de realce tardío de gadolinio (LGE) fue normal en todos los pacientes de control. En la población del SCLS, un paciente tenía evidencia de un infarto de miocardio subsegmentario en la pared inferior apical; un paciente tenía imágenes de RTG no diagnósticas debido a artefactos de movimiento; y tres pacientes tenían patrones atípicos no específicos de RTG. Debido al escaso número de pacientes con RTG, no se realizó una comparación de las mediciones del VEC entre los pacientes del SCLS con y sin RTG.Tabla 2 Parámetros cardíacos detectados por RMCTabla completa
Se exploró si la combinación de T1 y VCE podía discriminar los diferentes grupos de pacientes mediante un gráfico bidimensional. Este análisis reveló un gran solapamiento entre los puntos emparejados T1-ECV para los sujetos sanos de control y los que padecen un SCLS agudo intermitente (Fig. 3). Los valores del grupo de SCLS crónico están desplazados hacia arriba y a la derecha de ambos grupos. La línea discontinua indica que es posible separar el grupo de SCLS crónico del normal en todos los casos en el análisis bidimensional, un grado de separación que no se consigue con T1 o ECV como mediciones individuales. Esa misma línea separa el SCLS crónico del SCLS intermitente agudo en remisión para todos los pacientes del SCLS intermitente agudo, excepto dos. El análisis lineal discriminante fue capaz de separar el grupo de SPI crónico de la combinación de controles sanos y SPI intermitente agudo (p < 0,001). El ECV fue un predictor más fuerte del SCLS crónico que el T1 nativo (coeficientes de función discriminante canónica estandarizada 0,95 frente a 0,11).Fig. 3Relación entre el T1 miocárdico precontraste y el ECV miocárdico. Se realizó un análisis bidimensional de T1 y VCE. El análisis lineal discriminante (línea discontinua) separa el grupo de SCLS crónico de la combinación de controles sanos y SCLS agudo intermitente (p < 0,001)Imagen a tamaño completo
Terapia de fugas capilares
ResumenLas células endoteliales transforman la fuerza de fricción del flujo sanguíneo (tensión de cizallamiento del fluido) en señales bioquímicas que regulan la expresión de los genes y el comportamiento de las células a través de mecanismos y vías especializadas. Estas vías dan forma al sistema vascular durante el desarrollo y durante la vida postnatal y adulta para optimizar el flujo a los tejidos. Las mismas vías también contribuyen a la aterosclerosis y a las malformaciones vasculares. Esta revisión abarca los avances recientes en los mecanismos básicos de señalización del flujo y la implicación de estos mecanismos en la fisiología vascular, la remodelación y estas enfermedades. Proponemos que las vías de señalización del flujo que gobiernan la morfogénesis normal pueden contribuir a la enfermedad en condiciones patológicas o pueden ser alteradas para inducir la enfermedad. Considerar la aterosclerosis y las malformaciones vasculares como casos de morfogénesis patológica proporciona una perspectiva unificadora que puede ayudar a desarrollar nuevas terapias.
Las fuerzas mecánicas guían el desarrollo y la fisiología de todos los sistemas orgánicos, pero son especialmente cruciales en el sistema cardiovascular, cuya función principal de transportar sangre presurizada a todos los tejidos del cuerpo es esencialmente mecánica. La sangre bombeada desde el corazón ejerce dos fuerzas principales sobre la vasculatura: la fuerza de fricción del flujo sanguíneo (tensión de cizallamiento del fluido [FSS]) que es paralela a la pared del vaso, y la fuerza de la presión sanguínea que estira la pared del vaso. Estas fuerzas son percibidas e interpretadas por las células de la pared vascular para guiar el desarrollo durante la embriogénesis y la remodelación durante la vida postnatal y adulta, con el fin de optimizar el flujo sanguíneo a los tejidos y garantizar la integridad mecánica de las paredes vasculares. Sin embargo, cuando las propias fuerzas o los mecanismos por los que se perciben las fuerzas son patológicos, la mecanotransducción contribuye a las principales enfermedades de la vasculatura.
¿Puede el estrés provocar la rotura de los vasos sanguíneos?
ResumenEl síndrome de fuga capilar sistémica (SCLS, enfermedad de Clarkson) es un trastorno de etiología desconocida que se caracteriza por episodios recurrentes de fuga vascular de proteínas y líquidos en los tejidos periféricos, lo que provoca un edema en todo el cuerpo y un shock hipotensor. Los mecanismos patológicos y las bases genéticas del SCLS siguen siendo esquivos. Aquí identificamos una cepa de ratón endogámico, SJL, que recapitula las características cardinales del SCLS, incluyendo la susceptibilidad a las fugas vasculares desencadenadas por la histamina y la infección. Hemos llamado a este rasgo “hipersensibilidad a la histamina” (Histh/Histh) y lo hemos mapeado en el cromosoma 6. Histh es sintético con el locus genómico más fuertemente asociado al SCLS en humanos (3p25.3), revelando que la predisposición a desarrollar hiperpermeabilidad vascular tiene un fuerte componente genético conservado entre humanos y ratones y proporcionando un modelo animal natural para el SCLS. El análisis genético de Histh puede revelar genes candidatos ortólogos que contribuyen no sólo al SCLS, sino también a los mecanismos normales y desregulados que subyacen a la función de barrera vascular de forma más general.