Diagnóstico de distonía mioclónica
La EH es un raro trastorno neurodegenerativo del sistema nervioso central, de herencia genética autosómica dominante, que afecta en primer lugar a los ganglios basales (núcleo caudado y putamen) y resulta de la expansión de una repetición de trinucleótidos CAG en el gen HTT (huntingtina): los alelos con 40 o más repeticiones son totalmente penetrantes. La enfermedad se caracteriza por trastornos motores, cognitivos y psiquiátricos, y una serie de síntomas somáticos. El empeoramiento progresivo lleva a un estado de postración con deterioro cognitivo. La muerte se produce unos 20 años después de la aparición de los síntomas.
Más de un siglo después de la primera descripción de la enfermedad de Huntington (EH), todavía no existe un tratamiento curativo de la enfermedad; sin embargo, se cree que los tratamientos sintomáticos son eficaces para controlar algunos de sus molestos síntomas. Sin embargo, el tratamiento sintomático de la EH sigue estando insuficientemente documentado (1-4), lo que puede dar lugar a variaciones en la atención basadas principalmente en la experiencia clínica y no en la evidencia científica (5-7).
El grupo de trabajo de las directrices de la EHDN elaboró entre 2015 y 2018 unas directrices basadas en un método de consenso formalizado, adaptado de las recomendaciones de la Autoridad Sanitaria francesa (HAS) de 2015 (https://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_272505/recommandations-par-consensus-formalize-rcf). Este método combina la revisión exhaustiva de la literatura, las propuestas de los expertos y la puntuación externa de las propuestas hasta el acuerdo (Figura 1). Es especialmente adecuado cuando se cumplen al menos dos de las siguientes condiciones: (1) ausencia o insuficiencia de evidencia de alto nivel que aborde específicamente las cuestiones planteadas; (2) posibilidad de declinar el tema en situaciones clínicas fácilmente identificables; (3) controversia, con la necesidad de identificar por un grupo independiente la situación en la que se considera adecuada una práctica. Sus principales ventajas son (1) su capacidad para identificar el grado de acuerdo o indecisión entre los expertos (2) la estricta independencia entre el grupo directivo, que formula las propuestas que se someterán a votación, y el grupo de calificación que juzga la adecuación.
Síntomas de mioclonía-distonía
Los trastornos psicógenos del movimiento (PMD) son movimientos anormales que no se explican por lesiones orgánicas del sistema nervioso, como temblores, mioclonías o distonías. El objetivo de este proyecto es estudiar los niveles de cortisol y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) como biomarcadores del estrés y la función autonómica en pacientes con TMP. El cortisol es la hormona efectora final del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) y funciona como una medida del estrés. La secreción de cortisol está alterada en pacientes con depresión, antecedentes de traumatismos y otros trastornos psiquiátricos. La VFC es una medida de la variación de la frecuencia cardíaca entre latidos. Está controlada por la entrada del sistema nervioso parasimpático y simpático. En estudios anteriores, una VFC reducida se ha relacionado con un aumento de la morbilidad y la mortalidad cardíacas. La reducción de la VFC también se ha relacionado con pacientes con depresión, trastornos de ansiedad y otras enfermedades psiquiátricas. En este estudio, los sujetos fueron hospitalizados durante la noche para el registro continuo del electrocardiograma (ECG) y se tomaron muestras de saliva 5 veces a lo largo de su estancia. Según los datos, los pacientes con PMD mostraron una VFC reducida en comparación con los voluntarios sanos que fue estadísticamente significativa. La VFC no parecía correlacionarse con la depresión. Además, los niveles de cortisol de los sujetos con PMD eran más altos que los de los voluntarios sanos, aunque esto no fue estadísticamente significativo.
Tratamiento de la distonía mioclónica
Este estudio evaluó la asociación del nivel de ansiedad en niños con y sin bruxismo del sueño (SB). El estudio se realizó con 84 niños de seis a ocho años, divididos en dos grupos: con bruxismo (BG) y sin bruxismo (CG). Siguiendo los criterios propuestos por la Academia Americana de Medicina del Sueño (AASM) para determinar el SB, se ha comprobado la presencia de desgaste dental mediante exámenes clínicos, y los padres han respondido a un cuestionario sobre el comportamiento y los hábitos de sus hijos. Además, se aplicó el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo para Niños (STAIC) a los padres de los pacientes seleccionados. El análisis de los datos reveló una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (prueba t de Student, p = 0,0136). Según los resultados, la evaluación de la ansiedad reveló que los niños con bruxismo han alcanzado niveles más altos en la escala STAIC que el grupo sin bruxismo. Por lo tanto, indica una relación directa entre la presencia de un trastorno de ansiedad y la aparición del bruxismo en los niños.
Esperanza de vida de la distonía mioclónica
El síndrome de mioclonía-distonía (M-D) DYT11 es un trastorno neurológico del movimiento caracterizado por sacudidas mioclónicas y posturas o movimientos distónicos que pueden aliviarse con el alcohol. Está causado por mutaciones en el SGCE que codifica el ε-sarcoglicano (ε-SG); el homólogo del ratón de este gen es el Sgce. Los ratones Sgce heterocigotos (Sgce KO) heredados paternalmente presentan mioclonía, deterioro motor y comportamientos similares a la ansiedad y la depresión, modelando varios síntomas clínicos observados en los pacientes con DYT11 M-D. Los déficits conductuales van acompañados de niveles anormalmente altos de dopamina y sus metabolitos en el estriado de los ratones Sgce KO. Los estudios de neuroimagen de los pacientes con DYT11 M-D muestran una disponibilidad reducida del receptor D2 de la dopamina (D2R), aunque no se puede descartar la posibilidad de un aumento de la dopamina endógena y, por consiguiente, de la ocupación competitiva del D2R.
Los niveles de proteína del D2R estriatal, del transportador de dopamina (DAT) y del receptor de dopamina D1 (D1R) en ratones Sgce KO fueron analizados por Western blot. La liberación de dopamina estriatal tras la inyección de anfetamina en ratones Sgce KO se analizó mediante microdiálisis in vivo. El D2R estriatal disminuyó significativamente en los ratones Sgce KO sin alterar el DAT y el D1R. Los ratones Sgce KO también mostraron un aumento significativo de la liberación de dopamina tras la inyección de anfetamina en comparación con sus compañeros de camada de tipo salvaje (WT).