Cerebro normal VS cerebro deprimido
Skip to Main ContentCuando pensamos en la depresión, lo que nos viene a la mente son los sentimientos y las emociones – o, para algunos, la ausencia de sentimientos y emociones. Sin embargo, para entender realmente la depresión, es importante ser consciente de que esta enfermedad también tiene aspectos físicos. La mayoría de la gente entiende cómo es la depresión por fuera, en términos del comportamiento de una persona, pero nuestra comprensión médica de la progresión real de la enfermedad y sus tratamientos sigue evolucionando.
La norma actual para el tratamiento de la depresión se basa en lo que llamamos la “hipótesis de la deficiencia de monoaminas”, que supone esencialmente que uno de los tres neurotransmisores del cerebro es deficiente o poco activo”, dice la doctora Rachel Katz, profesora adjunta de psiquiatría clínica en Yale.
Un largo camino hacia la comprensión de la depresiónDurante años y años, los médicos e investigadores asumieron que la depresión se debía a una anomalía en estos neurotransmisores, en particular la serotonina o la norepinefrina. Pero con el tiempo, estos dos neurotransmisores no parecían explicar los síntomas asociados a la depresión mayor. Por ello, los médicos empezaron a buscar en otra parte.
El interior del cerebro de un enfermo de depresión
La depresión es una carga importante para la sociedad que actualmente afecta a unos 350 millones de personas en todo el mundo (Organización Mundial de la Salud, 2012). La prevalencia a lo largo de la vida varía mucho, desde el 3% en Japón hasta el 17% en EE.UU., y la mayoría de los países se sitúan en el rango del 8-12% (Andrade et al., 2003). Una encuesta reciente realizada en 17 países reveló que, por término medio, 1 de cada 20 personas declara haber tenido un episodio de depresión en el año anterior (Organización Mundial de la Salud, 2012). La definición de pacientes clínicamente deprimidos utilizada en este meta-análisis incluía un diagnóstico actual de depresión con un criterio de al menos cinco de los siguientes síntomas la mayoría de los días durante al menos 2 semanas: estado de ánimo deprimido o irritable, disminución del interés o del placer en las actividades diarias, cambios significativos en el peso, cambios en los patrones de sueño, cambios en los patrones de actividad, fatiga o pérdida de energía, sentimientos de culpa/invalidez, disminución de la concentración y pensamientos suicidas (American Psychiatric Association, 2013).
En los últimos tiempos, un número cada vez mayor de estudios de imágenes cerebrales, incluyendo la tomografía por emisión de positrones (PET) y la resonancia magnética funcional (fMRI), han informado de diferencias en las activaciones de tareas inducidas entre los pacientes con síntomas depresivos y los sujetos de control al realizar tareas específicas [por ejemplo, Dichter et al. (2009), Hsu et al. (2010), Carballedo et al. (2011), van Eijndhoven et al. (2011), Sexton et al. (2012)]. También se han notificado diferencias al medir la conectividad funcional, es decir, la coherencia de la señal basada en las similitudes temporales, entre las regiones del cerebro durante una condición de estado de reposo [véase Stuhrmann et al. (2011), Wang et al. (2012), para una revisión reciente].
Neurociencia de la depresión
Aunque el inicio de los episodios depresivos suele estar relacionado con altos niveles de estrés, el estrés por sí solo no es suficiente. Todos estamos expuestos a factores estresantes, ciertamente de diferente intensidad y duración, pero sólo algunos desarrollan una depresión grave. En realidad, lo que puede desencadenar el descenso a la depresión es la incapacidad de hacer frente al estrés.
La respuesta al estrés se produce principalmente en el llamado eje HPA, en el que participan el hipotálamo, la hipófisis y la corteza suprarrenal (Figura 1). En última instancia, la corteza suprarrenal libera glucocorticoides, que tienen efectos en todo el organismo sobre el metabolismo y la función inmunitaria, entre otras cosas. Los glucocorticoides también inhiben los primeros pasos de la respuesta al estrés en el hipotálamo y la hipófisis, evitando que el sistema se vuelva hiperactivo.
Pero, ¿qué es lo que desencadena la respuesta al estrés en primer lugar? La mayor activación proviene de la amígdala, una parte del cerebro importante para el procesamiento de las emociones, especialmente las negativas. Por lo tanto, cuando alguien experimenta emociones negativas, la amígdala se vuelve más activa, lo que puede desencadenar la respuesta al estrés en el eje HPA. Los glucocorticoides liberados desencadenan entonces un bucle de retroalimentación positiva con la amígdala y un bucle de retroalimentación negativa con el hipocampo y la corteza prefrontal (Figura 1). Si el equilibrio entre la excitación de la amígdala y la inhibición del hipocampo y el córtex prefrontal favorece la activación del HPA (excitación de la amígdala > hipocampo, inhibición del córtex prefrontal), se produce una retroalimentación positiva y pueden producirse estrés crónico y depresión. El estrés crónico produce niveles excesivos de glucocorticoides, que pueden provocar la muerte de neuronas, especialmente en el hipocampo. Esto puede ser relevante para el modo de acción de los fármacos antidepresivos más recetados, los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; véase más adelante).
Cómo son la depresión y la ansiedad en el cerebro
Reimpresiones y permisosAcerca de este artículoCite este artículoBrandl, F., Weise, B., Mulej Bratec, S. et al. Cambios cerebrales comunes y específicos a gran escala en el trastorno depresivo mayor, los trastornos de ansiedad y el dolor crónico: un meta-análisis multimodal transdiagnóstico de estudios de resonancia magnética estructural y funcional.
Neuropsychopharmacol. 47, 1071-1080 (2022). https://doi.org/10.1038/s41386-022-01271-yDownload citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard