Uso no autorizado de levetiracetam
El riesgo de desarrollar epilepsia a lo largo de la vida es del 3,9%, siendo los varones los que tienen un riesgo ligeramente mayor.1 Sin embargo, dado que muchas personas (en particular los niños) se libran de las convulsiones, en un momento dado la epilepsia afecta a menos del 1% de la población de EE.UU., con un impacto desproporcionado en los bebés y los adultos mayores.2 Se estima que el coste total anual de la atención sanitaria asociada a la epilepsia asciende a 15.500 millones de dólares.3 Las ausencias del trabajo o la escuela relacionadas con la enfermedad son más frecuentes en los pacientes con epilepsia, lo que aumenta aún más la carga económica.4
Recomendación clínicaCalificación de la evidenciaReferenciasLa electroencefalografía debe utilizarse para confirmar, pero no para excluir, el diagnóstico de epilepsia.B12, 13 Los niños no deben empezar a recibir de forma rutinaria un FAE para prevenir convulsiones recurrentes después de una primera convulsión no provocada. El uso de FAE debe considerarse sólo cuando los beneficios de reducir el riesgo de una segunda crisis superen los riesgos de un efecto adverso del fármaco.B19 Debe intentarse la monoterapia con todos los FAE indicados antes de iniciar el tratamiento combinado.B8, 10, 24 No se recomienda la monitorización rutinaria de los niveles de FAE a menos que esté clínicamente indicado. B13, 26, 27 Las mujeres en edad fértil deben ser asesoradas sobre la posible disminución de la eficacia de los FAE cuando se utilizan con anticonceptivos basados en estrógenos, la teratogenicidad de los FAE, los resultados adversos del neurodesarrollo y el aumento del riesgo de complicaciones durante el embarazo y el parto; y se les debe ofrecer asesoramiento genético.C8, 47-50 Se recomienda el cribado de las dificultades cognitivas y los problemas de salud mental en el momento del diagnóstico debido a la alta prevalencia de deterioro cognitivo y trastornos del estado de ánimo entre las personas con epilepsia.C54
Antiepilépticos
El levetiracetam (LEV) [(S)-α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida] es un fármaco antiepiléptico que se ha convertido en uno de los más prescritos para el tratamiento de los síndromes epilépticos (18-20). Las menores interacciones farmacológicas, los efectos secundarios más leves y la eficacia de amplio espectro hacen que el LEV sea la primera elección de muchos neurólogos para controlar las crisis (20). Los diferentes mecanismos de acción han hecho del LEV un nuevo fármaco antiepiléptico, y la investigación farmacológica no ha informado de ningún efecto sobre los mecanismos de neurotransmisión conocidos. El uso de LEV por vía intravenosa ha mostrado un éxito significativo en las crisis neonatales y pediátricas (21-23). El LEV no tiene afinidad con los receptores GABA (ácido γ-aminobutírico) y glutamatérgicos, sin ninguna interacción directa con los sitios de unión de las benzodiacepinas. El LEV bloquea parcialmente los canales de calcio de tipo N activados por alto voltaje y reduce la liberación de Ca 2+ de las neuronas. Recientemente, la proteína 2A de la vesícula sináptica (SV2A) fue definida como el sitio de unión del LEV. Recientemente se ha publicado la hipótesis de que este fármaco afecta a los canales del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil- 4-isoxazol propiónico (AMPA) en las neuronas corticales de los ratones. Este artículo reciente reveló que el LEV modula los receptores AMPA y cambia la función postsináptica excitatoria en las neuronas corticales (11). Hay informes que indican que el LEV limita la epileptogénesis, un proceso por el cual una lesión en el cerebro estimula las convulsiones espontáneas (20, 24, 25).
Medicamentos antiepilépticos
La epilepsia se define como la propensión a sufrir crisis epilépticas recurrentes. La crisis es un evento clínico que consiste en una alteración súbita y episódica de la conciencia, el comportamiento motor, los cambios sensoriales o cognitivos con evidencia de anormalidad electrográfica en el electroencefalograma (EEG). La epilepsia no es en absoluto un trastorno raro. Cada año se diagnostican 120.000 nuevos casos de epilepsia. La incidencia de la epilepsia de nueva aparición es de 10 a 15 por cada 100.000 personas. La incidencia acumulada a lo largo de la vida de una sola crisis es de aproximadamente el 10%, mientras que la incidencia de la epilepsia es de aproximadamente el 1% hasta los 20 años, y alcanza más del 3% a lo largo de la vida, lo que significa que la incidencia a lo largo de la vida de al menos una crisis es del 3%.1 Las tasas de incidencia de la epilepsia por edad son bimodales. Se observan dos picos de aumento de la tasa en la edad infantil y en la tercera edad, definida como mayor de 60 años. La prevalencia específica por edad aumenta rápidamente en la infancia y se mantiene estable de los 15 a los 65 años. La prevalencia de la epilepsia se eleva al 10 por 1000 entre los ancianos debido a la alta incidencia de las convulsiones posteriores al accidente cerebrovascular.
Furia de Keppra
Una mujer de 23 años acude a la consulta para consultar sobre su medicación anticonvulsiva. Hace siete años, esta joven, por lo demás sana, tuvo una convulsión tónico-clónica generalizada (GTCS) en casa. Fue llevada al servicio de urgencias, donde estaba alerta pero se quejaba de dolor de cabeza. Un neurólogo de la consulta le recetó levetiracetam, 500 mg bid. Cuatro días después, el electroencefalograma mostró ondas agudas raras en el temporal derecho. La resonancia magnética fue normal. Un año después de este episodio, se repitió el EEG sin cambios, y se aumentó gradualmente el levetiracetam a 1000 mg bid. La paciente no tuvo efectos adversos significativos con esta dosis. A la edad de 21 años, tuvo un segundo GTCS mientras estaba en la universidad; una discusión posterior con su compañera de cuarto en ese momento reveló una historia de dos episodios recientes de 1-2 minutos de alteración de la conciencia con chasquido de labios (convulsiones parciales complejas). La repetición del EEG mostró picos temporales ocasionales en el lado derecho. ¿Cuál es una posible estrategia para controlar sus síntomas actuales?
Aproximadamente el 1% de la población mundial padece epilepsia, el tercer trastorno neurológico más común después de la demencia y la apoplejía. Aunque la terapia estándar permite controlar las crisis en el 80% de estos pacientes, millones (500.000 personas sólo en los Estados Unidos) tienen una epilepsia no controlada. La epilepsia es un complejo sintomático heterogéneo, un trastorno crónico caracterizado por convulsiones recurrentes. Las convulsiones son episodios finitos de disfunción cerebral resultantes de una descarga anormal de las neuronas cerebrales. Las causas de las convulsiones son numerosas e incluyen toda la gama de enfermedades neurológicas, desde infecciones hasta neoplasias y traumatismos craneales. En algunos subgrupos, la herencia ha demostrado ser un factor predominante. Los defectos de un solo gen, normalmente de naturaleza autosómica dominante, que implican a los genes que codifican los canales iónicos de voltaje o los receptores GABAA, han demostrado ser la causa de un pequeño número de epilepsias generalizadas familiares. En general, una familia presenta múltiples síndromes epilépticos que incluyen, por ejemplo, convulsiones febriles, ataques de ausencia y epilepsia mioclónica juvenil.