Desenredar las influencias genéticas y ambientales en
La depresión es una enfermedad compleja con opciones de tratamiento que ayudan a un grupo de pacientes pero son ineficaces para otro. Hay muchas razones por las que su depresión puede no tener los mismos factores clínicos que la de otra persona, y uno de los factores más discutidos es la genética. Hay numerosos casos en los que un paciente que sufre de depresión ha tenido un padre y/o un pariente cercano que también ha sufrido la enfermedad y durante muchos años esto se consideró una desafortunada coincidencia.
con opciones de tratamiento que ayudan a un grupo de pacientes pero que son ineficaces para otro. Hay muchas razones por las que su depresión puede no tener los mismos factores clínicos que la de otra persona, y uno de los factores más discutidos es la genética. Hay numerosos casos en los que un paciente que sufre depresión ha tenido un padre y/o un pariente cercano que también ha sufrido la enfermedad y durante muchos años esto se consideraba una desafortunada coincidencia.
La investigación sobre la depresión ha recorrido un largo camino desde aquellos días de “desafortunadas coincidencias”; el diagnóstico ahora tiene en cuenta la predisposición genética a desarrollar síntomas de depresión, así como los riesgos de caer en ella. Para los hijos de un padre deprimido, el riesgo de depresión es mucho mayor. Algunas investigaciones señalan que el 50% de estos niños tendrán un episodio de depresión mayor antes de los 20 años[1]. Otro estudio indica que la herencia de la depresión mayor es mayor en las mujeres que en los hombres[2]. Además de heredar la depresión, tener padres deprimidos puede acarrear consecuencias negativas para los hijos, que van desde un bajo rendimiento escolar hasta un mayor número de visitas a las salas de urgencias.
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Un estudio masivo de asociación de todo el genoma (GWAS) de los registros genéticos y sanitarios de 1,2 millones de personas procedentes de cuatro bancos de datos distintos ha identificado 178 variantes genéticas vinculadas a la depresión mayor, un trastorno que afectará hasta a una de cada cinco personas a lo largo de su vida.
Para el estudio, el equipo de investigación analizó los historiales médicos y los genomas recogidos de más de 300.000 participantes en el Programa del Millón de Veteranos (MVP) de la Asociación de Veteranos, uno de los mayores y más diversos bancos de datos de información genética y médica del mundo.
Estos nuevos datos se combinaron en un metaanálisis con los registros genéticos y sanitarios del Biobanco del Reino Unido, FinnGen (un biobanco con sede en Finlandia) y los resultados de la empresa de genética de consumo 23andMe. Esta parte del estudio incluyó a 1,2 millones de participantes. Los investigadores cotejaron sus resultados de ese análisis con una muestra totalmente independiente de 1,3 millones de voluntarios de los clientes de 23andMe.
El tamaño del nuevo estudio GWAS ayudará a los médicos a desarrollar puntuaciones de riesgo poligénico para identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar depresión mayor y otros trastornos psiquiátricos relacionados, como la ansiedad o el trastorno de estrés postraumático, dicen los autores.
¿Es la depresión hereditaria?
Se sabe que la adversidad en las primeras etapas de la vida, causada por un vínculo social deficiente y una atención materna deficiente, afecta al bienestar mental y a la salud física. Es una forma de estrés social crónico que persiste debido a un entorno negativo, y sus consecuencias son duraderas en la salud mental. La presencia de estrés social durante los primeros años de vida puede tener un efecto epigenético en el organismo, lo que posiblemente dé lugar a muchos trastornos mentales complejos, incluida la depresión en etapas posteriores de la vida. Aquí revisamos las pruebas de los cambios epigenéticos inducidos por el estrés social en las primeras etapas de la vida que modulan el comportamiento social juvenil y adulto (depresión y ansiedad). Esta revisión hace especial hincapié en la interacción entre el estrés social de los primeros años de vida y la variación genética de los genes asociados a la serotonina, incluido el gen transportador de serotonina (5-HTT; también conocido como SLC6A4), que son moléculas clave implicadas en la depresión.
Los antecedentes de estrés social en las primeras etapas de la vida indican efectos adversos en las funciones del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y en la respuesta al estrés en etapas posteriores de la vida (Denhardt, 2018; Lapp et al., 2019) vinculados al desarrollo del trastorno depresivo mayor en adolescentes y adultos (Hettema et al., 2006; Pace et al., 2006; Rao et al., 2008; Heim y Binder, 2012; Bunea et al., 2017). Estos hallazgos clínicos están respaldados por estudios en animales que demuestran que un vínculo social deficiente y la reducción de la atención materna pueden causar posteriormente un comportamiento alterado y un aumento de la ansiedad, así como consecuencias negativas en el desarrollo cerebral de las crías (Eiland y McEwen, 2012; Carini y Nephew, 2013; Murgatroyd et al., 2015).
Cinco trastornos mentales comparten algunos de los mismos genes
El software SOLAR-Eclipse v8.5.1 está disponible gratuitamente en http://www.solar-eclipse-genetics.org. Las versiones heredadas o el código para análisis específicos o el software, en general, están disponibles previa solicitud (pkochunov@som.umaryland.edu).
L.E.H. ha recibido o tiene previsto recibir financiación de investigación u honorarios de consultoría en proyectos de investigación de Mitsubishi, Your Energy Systems LLC, Neuralstem, Taisho, Heptares, Pfizer, Luye Pharma, Sound Pharma, Takeda y Regeneron. A.R.S. es empleado de Regeneron Pharmaceuticals, Inc. y recibe una compensación por su empleo, y es coinventor de múltiples patentes. M.D.K. es coinventor de una patente pendiente para el uso de compuestos relacionados con el GABA como antidepresivos de acción rápida. Los demás autores declaran no tener intereses en competencia.
Transl Psychiatry 11, 254 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01369-9Download citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard