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Merff mioclonias

junio 23, 2022
Merff mioclonias

Merrf-syndrom lebenserwartung

Un individuo que presente el síndrome MERRF no sólo manifestará un único síntoma, sino que los pacientes suelen mostrar más de una parte del cuerpo afectada a la vez. Se ha observado que los pacientes con el síndrome MERRF mostrarán principalmente mioclonías como primer síntoma. También puede haber convulsiones, ataxia cerebelosa y miopatía[3] Las características secundarias pueden incluir demencia, atrofia óptica, sordera bilateral, neuropatía periférica, espasticidad, lipomas múltiples y/o cardiomiopatía con síndrome de Wolff Parkinson-White. La mayoría de los pacientes no presentarán todos estos síntomas, pero más de uno de ellos estará presente en un paciente al que se le haya diagnosticado la enfermedad de MERRF. Los trastornos mitocondriales, incluido el MERRF, pueden presentarse a cualquier edad[4]. Debido a los múltiples síntomas que presenta el individuo, la gravedad del síndrome es muy difícil de evaluar[5].

La causa del trastorno MERRF se debe a mutaciones en el genoma mitocondrial. Esto significa que es una variante patológica en el ADNmt (ADN mitocondrial) y se transmite por herencia materna. Se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas al MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A y m.G8363A. La mutación puntual m.A8344G es la más comúnmente asociada con el MERRF,[6] en un estudio publicado por Paul Jose Lorenzoni del Departamento de neurología de la Universidad de Panamá[7] afirmó que el 80% de los pacientes con la enfermedad del MERRF exhibían esta mutación puntual. Esta mutación puntual interrumpe el gen mitocondrial del tRNA-Lys. Esto interrumpe la síntesis de proteínas. El resto de las mutaciones sólo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenían una mutación identificable en el ADN mitocondrial[cita requerida].

Merrf genereviews

Los pacientes suelen presentarse durante la adolescencia o al principio de la edad adulta con epilepsia mioclónica, a veces con sordera neurosensorial, atrofia óptica, baja estatura o neuropatía periférica. Unos pocos casos se han asociado a lipomatosis, cardiomiopatía, retinopatía pigmentaria, oftalmoparesis y/o signos piramidales. La enfermedad es progresiva, con un empeoramiento de la epilepsia y la aparición de síntomas adicionales como ataxia, sordera, debilidad muscular y demencia. Las imágenes de resonancia magnética del cerebro pueden mostrar atrofia cortical, calcificaciones de los ganglios basales y leucodistrofia. Las manifestaciones clínicas pueden variar mucho entre pacientes de la misma familia y entre familias.Etiología

El síndrome MERRF está causado por mutaciones en el ADN mitocondrial. Más del 80% de los individuos con síndrome MERRF son portadores de la mutación 8344A>G en el gen del ARN de transferencia de lisina (ARNt Lys) (MTTK). Se han encontrado otras mutaciones en otros genes de ARN de transferencia o en el gen MTND5. Pueden estar asociadas al síndrome de solapamiento MERRF/MELAS, en el que los individuos afectados también sufren episodios similares a los de los accidentes cerebrovasculares.Métodos de diagnóstico

Enfermedades mitocondriales

El área de prevalencia considerada aquí es la provincia de Ostrobotnia del Norte, en el norte de Finlandia, con una población total de 353.895 personas a 31 de diciembre de 1994 (fecha de prevalencia), incluyendo 245.201 personas ≥20 años de edad. Se identificó a los pacientes adultos con diagnósticos comúnmente asociados a la mutación 8344A>G como de riesgo con respecto a los trastornos mitocondriales, por lo que se examinó a la población en busca de pacientes ≥20 años de edad que tuvieran trastornos como ataxia, diabetes mellitus, epilepsia, lipoma, miopatía, oftalmoplejía, atrofia óptica, neuropatía periférica y discapacidad auditiva neurosensorial (tabla 1). El protocolo de investigación fue aprobado por el comité ético de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oulu (Finlandia) y por el Ministerio de Asuntos Sociales y Sanidad finlandés:

El ADN de las muestras de sangre se purificó utilizando el kit de sangre QIAamp (QIAGEN) y se amplificó un fragmento que abarcaba el gen MTTK mediante PCR en presencia de 35S-dATP. La mutación 8344A>G se detectó mediante un análisis de fragmentos de restricción utilizando BglI. Tras la digestión, las muestras se electroforizaron en un gel de acrilamida al 6%, que se secó y se autorradiografió a -72°C durante la noche utilizando una película Kodak XAR-5 con una pantalla intensificadora. En cada digestión de restricción y electroforesis se incluyó ADN amplificado de un sujeto que se sabía que albergaba la mutación. El grado de heteroplasmia mutante en esta muestra fue del 59%.

Definición del síndrome del glaciar

La epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF) es un trastorno mitocondrial asociado a una mutación genética mitocondrial del gen que codifica el ARNt para la lisina.1,2 Esta mutación suele ser una mutación puntual de A a G en el pn 8344. 2-4 La MERRF suele presentarse en la primera infancia con episodios epilépticos mioclónicos (EM) y la biopsia muscular confirma las fibras rojas rasgadas (FRR).1 Más adelante puede progresar e incluir otras características neurológicas, como ataxia cerebelosa, pérdida auditiva neurosensorial, neuropatía periférica, retraso mental, demencia, atrofia óptica y miopatía con fibras rojas rasgadas en la biopsia debido a la acidosis láctica y la proliferación mitocondrial.1,3,5,6

Los trastornos mitocondriales son relativamente infrecuentes, pero pueden tener una prevalencia de hasta 1 de cada 5.000.10 Se desconocen en gran medida los datos epidemiológicos del MERRF, pero se estima que la prevalencia es de 1 de cada 100.000 o menos.11

En resumen, el MERRF es un trastorno mitocondrial caracterizado por epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas en la biopsia muscular. Los hallazgos neurooftálmicos incluyen atrofia óptica, oftalmoplejía, ptosis o retinopatía pigmentaria. No hay cura, pero se recomiendan medidas de apoyo.

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