Antiepilépticos
El riesgo de desarrollar epilepsia a lo largo de la vida es del 3,9%, siendo los varones los que tienen un riesgo ligeramente mayor.1 Sin embargo, dado que muchas personas (en particular los niños) se libran de las crisis, en un momento dado la epilepsia afecta a menos del 1% de la población estadounidense, con un impacto desproporcionado en los bebés y los adultos mayores.2 Se calcula que el coste total anual de la atención sanitaria asociada a la epilepsia asciende a 15.500 millones de dólares.3 Las ausencias laborales o escolares relacionadas con la enfermedad son más frecuentes en los pacientes con epilepsia, lo que aumenta aún más la carga económica.4
Recomendación clínicaCalificación de la evidenciaReferenciasLa electroencefalografía debe utilizarse para confirmar, pero no para excluir, el diagnóstico de epilepsia.B12, 13 Los niños no deben empezar a recibir de forma rutinaria un FAE para prevenir convulsiones recurrentes después de una primera convulsión no provocada. El uso de FAE debe considerarse sólo cuando los beneficios de reducir el riesgo de una segunda crisis superen los riesgos de un efecto adverso del fármaco.B19 Debe intentarse la monoterapia con todos los FAE indicados antes de iniciar el tratamiento combinado.B8, 10, 24 No se recomienda la monitorización rutinaria de los niveles de FAE a menos que esté clínicamente indicado. B13, 26, 27 Las mujeres en edad fértil deben ser asesoradas sobre la posible disminución de la eficacia de los FAE cuando se utilizan con anticonceptivos basados en estrógenos, la teratogenicidad de los FAE, los resultados adversos en el neurodesarrollo y el aumento del riesgo de complicaciones durante el embarazo y el parto, y se les debe ofrecer asesoramiento genético.C8, 47-50 Se recomienda el cribado de las dificultades cognitivas y los problemas de salud mental en el momento del diagnóstico debido a la alta prevalencia del deterioro cognitivo y los trastornos del estado de ánimo entre las personas con epilepsia.C54
Qué no tomar con el keppra
Recientemente se ha aprobado un nuevo fármaco antiepiléptico, el levetiracetam (LEV), para el tratamiento añadido de la epilepsia parcial, tanto en Estados Unidos como en Europa. Esto tiene una importancia potencial, ya que este fármaco pertenece a una clase no utilizada anteriormente en la epilepsia, aunque el piracetam, un compuesto con una estructura similar a la del levetiracetam, es útil en las mioclonías. Ambos fármacos son derivados de la pirrolidona, una clase de fármacos de interés tanto para aplicaciones psicotrópicas como nootrópicas y potencialmente como neuroprotectores. El levetiracetam (disponible bajo la marca registrada de UCB S.A., KeppraR) es el enantiómero S de la α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida (fig. 1). Los homólogos que comparten la configuración S incluyen una serie de otros compuestos, algunos de los cuales también tienen acción antiepiléptica.1 La gama y el alcance de la actividad de los compuestos en modelos experimentales de epilepsia y otras afecciones varía considerablemente con pequeños cambios en la estructura química, pero no se ha explorado toda la gama de propiedades de estos fármacos en humanos. Este artículo revisa los datos experimentales y clínicos relativos a la acción antiepiléptica del levetiracetam.
Furia de Keppra
El levetiracetam (LEV) [(S)-α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida] es un fármaco antiepiléptico que se ha convertido en uno de los más prescritos para el tratamiento de los síndromes epilépticos (18-20). Las menores interacciones farmacológicas, los efectos secundarios más leves y la eficacia de amplio espectro hacen que el LEV sea la primera elección de muchos neurólogos para controlar las crisis (20). Diferentes mecanismos de acción han hecho del LEV un novedoso fármaco antiepiléptico, y la investigación farmacológica no ha informado de ningún efecto sobre los mecanismos de neurotransmisión conocidos. El uso de LEV por vía intravenosa ha demostrado un éxito significativo en las crisis neonatales y pediátricas (21-23). El LEV no tiene afinidad con los receptores GABA (ácido γ-aminobutírico) y glutamatérgicos, sin ninguna interacción directa con los sitios de unión de las benzodiacepinas. El LEV bloquea parcialmente los canales de calcio de tipo N activados por alto voltaje y reduce la liberación de Ca 2+ de las neuronas. Recientemente, la proteína 2A de la vesícula sináptica (SV2A) fue definida como el sitio de unión del LEV. Recientemente se ha publicado la hipótesis de que este fármaco afecta a los canales del receptor del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil- 4-isoxazol propiónico (AMPA) en las neuronas corticales de los ratones. Este artículo reciente reveló que el LEV modula los receptores AMPA y cambia la función postsináptica excitatoria en las neuronas corticales (11). Hay informes que indican que el LEV limita la epileptogénesis, un proceso por el cual una lesión en el cerebro estimula las convulsiones espontáneas (20, 24, 25).
Mecanismo de acción del levetiracetam
El estado epiléptico y las convulsiones agudas repetitivas siguen planteando un reto de gestión a pesar de los recientes avances en el campo de la epilepsia. Las formulaciones parenterales de los antiguos anticonvulsivos siguen siendo la piedra angular del tratamiento de las crisis agudas y están aprobadas por la FDA. El levetiracetam intravenoso (LEV), un anticonvulsivo de segunda generación, está aprobado por la FDA como tratamiento complementario en pacientes de 16 años o más cuando no se puede administrar por vía oral. Los datos han demostrado que tiene un mecanismo de acción único, una farmacocinética lineal y ninguna interacción farmacológica conocida con otros anticonvulsivos. En este artículo, revisaremos la bibliografía actual sobre la farmacología y la farmacocinética del LEV intravenoso y el perfil de seguridad de este nuevo anticonvulsivo en el tratamiento de las crisis agudas tanto en adultos como en niños.
El levetiracetam intravenoso (LEV IV) es un antiepiléptico de segunda generación actualmente aprobado por la FDA como tratamiento complementario en pacientes de 16 años o más como anticonvulsivo cuando no se tolera el tratamiento oral (1). La formulación intravenosa se aprobó en 2006. La piedra angular de la terapia sigue siendo los antiguos fármacos antiepilépticos (FAE) intravenosos, como las benzodiacepinas, la fenitoína y el fenobarbital, todos los cuales tienen interacciones y efectos secundarios no deseados. El uso creciente en la práctica clínica para el tratamiento de las convulsiones agudas justifica una revisión de la farmacología, la farmacocinética y el perfil de seguridad de este fármaco.